2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）于5月31日至6月4日（美國中部夏令時(shí)間，CDT）于美國芝加哥召開。作為全球腫瘤學(xué)術(shù)領(lǐng)域的權(quán)威盛會(huì)，其公布的最新科研成果，有望在很大程度上影響腫瘤臨床治療策略和臨床實(shí)踐。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月1日，特瑞思與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授（Leading PI）、中山腫瘤防治中心李志銘教授和郴州市第一人民醫(yī)院梁欣荃主任攜TRS005針對復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤受試者的最新研究成果亮相2024 ASCO會(huì)議。這是繼2022年ESMO大會(huì)之后，TRS005首次在ASCO年會(huì)上展示其積極的研究數(shù)據(jù)。

石遠(yuǎn)凱教授（中）、李志銘教授（左）和梁欣荃主任（右）現(xiàn)場合影

李志銘教授向參會(huì)人員介紹TRS005

背景

TRS005是特瑞思自主研發(fā)的抗CD20單抗-MMAE偶聯(lián)劑，靶向CD20+腫瘤細(xì)胞，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用將MMAE遞送到細(xì)胞中。

TRS005早期布局在國內(nèi)研發(fā)，已于2024年3月先后獲準(zhǔn)開展單臂II期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，并納入了突破性治療藥物程序，現(xiàn)已啟動(dòng)在全球范圍內(nèi)的新藥研究計(jì)劃。

本次會(huì)議公布了TRS005在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中最新Ib期擴(kuò)展組臨床療效及安全性數(shù)據(jù)，有望為患者提供更優(yōu)的治療方案。

研究方法

整體研究包括劑量遞增階段和劑量拓展階段。在劑量遞增階段，對至少接受過2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療方案后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或難治的患者采用“3+3”原則以6個(gè)劑量組遞增。每例受試者按照21天為周期的連續(xù)給藥6次，共6個(gè)周期。每隔一個(gè)周期評(píng)價(jià)安全性，每隔兩個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。主要終點(diǎn)是安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。次要終點(diǎn)是研究人員評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。

在劑量拓展階段，基于劑量遞增階段的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)、安全耐受性及療效數(shù)據(jù)，選取1.5mg/kg和1.8mg/kg兩個(gè)劑量組進(jìn)入復(fù)發(fā)難治的CD20陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）亞型劑量拓展階段。經(jīng)研究者判斷可繼續(xù)用藥的受試者，持續(xù)治療直至其出現(xiàn)不能耐受、疾病進(jìn)展或死亡，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。

研究結(jié)果

截至2024年3月29日，已有146例CD20陽性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了TRS005單藥治療，其中71名患者為R/R DLBCL，中位治療時(shí)間為4個(gè)周期。

對完成了至少一次用藥后療效評(píng)價(jià)的64例R/R DLBCL患者進(jìn)行分析，整體ORR為48.4%（95% CI：35.8，61.3），DCR為78.1%（95% CI：66.0，87.5），mPFS為5.4個(gè)月，12個(gè)月PFS率為34.6%，mDOR為15.9個(gè)月。其中1.8mg/kg劑量組療效信號(hào)明顯，ORR、DCR、mPFS分別為59.4%、87.5%和7.26個(gè)月，目前療效數(shù)據(jù)還在積累中，mPFS和mDOR還未到達(dá)上限。

TRS005整體安全性及耐受性良好，≥3級(jí)TRAE最常見的是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(50.0%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(35.6%)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(14.4%)，主要發(fā)生在早期（2周期內(nèi)）。以21天為周期的給藥頻率無藥物蓄積，TRS005表現(xiàn)出良好的線性PK特性。

研究結(jié)論

TRS005已積累了約150例患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，現(xiàn)有結(jié)果表明，患者生存獲益明顯，安全性可控，耐受性良好。（臨床試驗(yàn)注冊號(hào)：NCT05395533）。

在R/R DLBCL患者中，1.8mg/kg劑量組療效信號(hào)明顯，ORR、DCR、mPFS分別為59.4%、87.5%和7.26個(gè)月。這些結(jié)果支撐了TRS005進(jìn)入單臂II期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)階段，有望給R/R DLBCL帶來臨床獲益。

此外，TRS005在R/R NHL其他亞型中的探索也在同步開展，已取得了優(yōu)異的療效數(shù)據(jù)，待公布。一線聯(lián)合用藥的I期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)，二線聯(lián)合用藥的IND申請也已受理。

參考文獻(xiàn)

2024 ASCO. Abstract #3026: The anti-CD20 antibody-drug conjugates TRS005 in relapse/refractory CD20-positive B-cell non-Hodgkin lymphoma: A multicenter, open-label, single-arm, phase I study.